Tratamiento de las enfermedades por priones
          Actualmente, no hay ningún tratamiento farmacológico disponible para las enfermedades por priones, por lo que sólo pueden tomarse medidas sintomáticas. Experimentalmente, los compuestos polisulfatados, como el pentosán polisulfato, suramina, y el heparán sulfato, parecen retrasar la aparición de scrapie en animales, y afecta a la generación de PrP^Sc en cultivos celulares. Sin embargo, los efectos son mínimos y los compuestos deben ser administrados antes de la inoculación del animal para tener efecto⁽⁴⁾.
          El consejo genético es un aspecto fundamental en el manejo de la enfermedad por prión familiar. Aunque es discutible si las pruebas genéticas deben realizarse en los miembros asintomáticos de la familia, la administración Norteamericana ha prohibido la donación de sangre a los familiares de pacientes con enfermedades por priones, a menos que el análisis genético del donante potencial demuestre una secuencia normal del gen PRNP⁽⁴⁾.

Genética de las encefalopatías espongiformes transmisibles
          Se estima que cerca del 15% de los casos de enfermedades por priones en humanos se heredan de forma autosómica dominante⁽⁴⁾.
          Todos los hallazgos indican que el aminoácido situado en la posición 129 tiene una función esencial en las interacciones PrP^Sc-PrP^C , en la conformación de la PrP y en el tipo de enfermedad que se desarrollará.
          En la ECJ clásica se han descrito 7 mutaciones puntuales diferentes (por ejemplo, Val à Ile) y 5 tipos de delecciones/inserciones distintas del gen PRNP⁽⁴⁾.
        En GSS se han descrito 6 mutaciones puntuales diferentes (por ejemplo, Ala à Val) y 2 tipos de delecciones/inserciones distintas del gen PRNP. En el IF se ha descrito la mutación puntual Asp àAsn del mismo gen⁽⁴⁾.
          La existencia de polimorfismo en el codon 129 del gen PRNP parece que actúa como un factor de susceptibilidad genética. En esa posición se codifica Metionina (Met) o Valina (Val). En la población caucásica, la distribución de genotipos es:  37% Met/Met, 51% Met/Val, y 12% Val/Val, es decir, un 50% aproximadamente es homocigoto para Met o Val y un 50% heterocigoto. En algunos estudios sobre la ECJ clásica esporádica y ECJ iatrogénica por hormona del crecimiento contaminada, la prevalencia de homocigotos para Met o Val en el codon 129 es de un 90%, lo que sugiere que la homocigosidad en el codon 129 es un factor de riesgo para esta enfermedad por priones⁽⁴⁾. Por otro lado, en todos los casos conocidos de vECJ los genotipos de los enfermos son homocigotos para Met⁽³¹⁾.
          El genotipo en el codon 129 también afecta al curso de la enfermedad. De esta forma, los enfermos de ECJ clásica esporádica homocigotos para Met se asocian generalmente a una enfermedad demenciante rápidamente progresiva, mientras que el genotipo Val/Val se asocia a un curso más prolongado con aparición de ataxia⁽⁴⁾.
          Por otro lado, en algunas formas familiares de la enfermedad, la homocigosidad en el codon 129 se asocia con una menor edad de aparición y un curso más agresivo de la enfermedad⁽⁴⁾.
La frecuencia de distribución de genotipos varía con las razas, así, mientras que entre los caucásicos la proporción es Met (0.66):Val (0.34), las frecuencias alélicas en descritas en Japón son Met(0.96): Val(0.04). La incidencia de ECJ en Japón no es mayor que en el resto del mundo, por lo que la homocigosidad en el codon 129 no predice un mayor riesgo de enfermedad, pero predispone a un individuo a padecer el fenotipo clínico de ECJ si se suman otros factores de riesgo esenciales⁽⁴⁾.
          Los portadores de mutaciones puntuales (como PRNP-E200K) muestran un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad conforme avanza la edad de los pacientes⁽⁴⁾.
          La mutación más frecuente en la ECJ en todo el mundo es la sustitución de glutamato (E) por lisina (K) en el codon 200: E200K (Glu à Lys). También son frecuentemente observadas las siguientes mutaciones: D178N (Asp à Asn en ECJ, ó Asp àAsn en IF), y la inserción de 144-bp⁽⁴⁾.
La mutación más frecuente en GSS es P102L (Pro àLeu)⁽⁴⁾.
En todos los pacientes de vECJ el codon polimórfico 129 es homocigoto para Met, sugiriendo que la homocigosidad para Met incrementa la susceptibilidad a vECJ. Otra posibilidad es que los pacientes con genotipo homocigoto para Val no desarrollan la patología característica descrita en la vECJ⁽⁴⁾.

Transmisión de EET en humanos.
          La naturaleza transmisible de las enfermedades por priones fue demostrada por primera vez experimentalmente en 1936, cuando Cuillé y Chelle transmitieron scrapie a una cabra sana mediante la administración intraocular de médula espinal infectada de scrapie⁽⁾. Treinta años más tarde, Gajdusek y cols (1966) consiguieron transmitir kuru a chimpancés⁽⁾.
          En 1968 Gibbs y cols. transmitieron la ECJ esporádica a chimpancés⁽⁾. En la década de 1960, Carleton Gajdusek confirmó que la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob era transmisible⁽⁵⁾. A pesar de haber transcurrido más de tres décadas desde que se comenzó la investigación de la transmisión de enfermedades por priones, la información  hoy día disponible se puede definir como fragmentada y e incoherente ⁽⁾.
          Incluso antes de conocerse la relación entre la vECJ y el "mal de las vacas locas", se sabía que existía una enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (llamada iatrogénica) que podía ser transmitida  por la administración de la hormona de crecimiento humana y la hormona gonadotropina procedentes de cadáveres, o mediante trasplantes de córnea o de duramadre⁽¹¹⁾.
En las enfermedades priónicas en humanos, la mayoría de los casos son esporádicos (son casos generalmente de Enfermedad de Creutzfeld-Jakob), pero también es importante la transmisión familiar o genética (en la Enfermedad de Creutzfeld-Jakob, la enfermedad de Gerstmann-Straussler-Scheinker, el Insomnio Familiar Fatal y la Demencia Talámica). Otras vías de transmisión son la iatrogénica (descrita anteriormente) y, en la enfermedad del kuru por ingesta, en relación con rituales de canibalismo en tribus Fore en Papua, Nueva Guinea⁽⁶⁾.
        Ciertas circunstancias en el Reino Unido causaron la aparición y propagación de la EEB en el ganado, entre estas circunstancias se encuentran, por una parte, el empleo frecuente de carne y huesos en piensos que procedían de ovejas infectadas de scrapie y por otra, la adopción de un nuevo tipo de procesamiento que no reducía la cantidad de priones infecciosos tras la elaboración del pienso⁽⁾.
        La EEB también ha sido transmitida a rumiantes salvajes en zoológicos del Reino Unido, que fueron infectados al comer los mismos piensos concentrados de carne y huesos contaminados, responsables de la enfermedad en el ganado bovino. También se ha descrito la encefalopatía espongiforme en más de 80 gatos y en algunos felinos de zoológicos británicos⁽²⁶⁾.
          Hoy en día los estudios se están centrando en probar la ingesta como un factor de riesgo real⁽⁴³⁾.
          Experimentalmente, se ha confirmado que la encefalopatía espongiforme bovina puede ser transmitida por vía oral e intracerebral a diferentes especies animales (incluyendo primates) con mayor o menor facilidad, aunque, sobre todo, es posible pasarla por vía oral de una vaca a otra con apenas la ingestión de pequeñas cantidades de cerebro⁽⁾. El patrón de la EEB se mantiene a pesar de su paso a un número variable de animales intermedios. Esta firma del prión de la EEB también había sido identificada en animales exóticos y gatos domésticos infectados con la EEB. La firma de la EEB presentaba una gran homogeneidad en su comportamiento y una gran ubicuidad para infectar diversas especies de animales, este hecho no se había visto antes con otros agentes priónicos desde 1963⁽⁴⁵⁾.
        La transmisión de ECJ esporádica a primates humanos se consigue en un 85% de los casos. La inoculación a ratones transgénicos que expresan la PrP humana es aún  más eficaz, consiguiéndose en casi un 100% de los casos. Esta mejor transmisión en ratones transgénicos que expresan la PrP^C humana demuestra la importancia de la homología de secuencia entre PrP^Sc y PrP^C  y ayuda a explicar la dificultad en la transmisión entre especies con secuencia PrP distintas, un hecho conocido como "barrera de las especies". Sin embargo, la aparición de la vECJ y la transmisión de priones humanos a ratones transgénicos que expresan PrP^C bovino hacen pensar que la secuencia de PrP no es el único factor importante para la transmisión de la enfermedad. El factor determinante puede ser la capacidad de PrP^C para adoptar la conformación de PrP^Sc, la cual debe estar influida tanto por la secuencia de la proteína como por otros factores (ej. proteínas carabina)⁽⁴⁾.
          El grado de transmisión de GSS a primates no humanos es bajo (40%), comparado con la ECJ. Además, los intentos de transmitir GSS a roedores no han tenido éxito. La escasa capacidad de transmisión de esta enfermedad podría estar relacionada con la escasez relativa de PrP proteasa resistente en el cerebro de los pacientes⁽⁴⁾.
          Hasta la fecha, la Unidad de Vigilancia de la ECJ del Reino Unido no ha detectado ningún caso de vECJ consecuencia de procedimientos quirúrgicos o médicos⁽¹⁾.
Trasmisión por derivados de la sangre
          La preocupación actual entre los científicos se centra en la posible transmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob a través de sangre o derivados de la sangre, aunque aún no hay datos firmes epidemiológicos que apoyen este modo de transmisión⁽⁴⁾, sí hay datos de estudios experimentales en laboratorios que conforman que la enfermedad Creutzfeldt-Jakob clásica (no la variante) puede ser transmitida a través de componentes del plasma sanguíneo, aunque su grado de infectividad es mucho menor que  en los tejidos cerebrales⁽⁴⁶⁾.
          Algunas directivas de la Comunidad Europea (como las del Grupo de Biotecnología del Comité de Productos Médicos Patentados) regulan la comercialización de productos derivados de la sangre (incluyendo por ejemplo plasma, o excipientes de medicamentos). De momento sólo incluyen directamente la exclusión de material procedente de pacientes con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob clásica (ya sea esporádica, familiar o iatrogénica), mientras que en el caso de donantes que sufren de la vECJ, desde febrero de 1998, se aconseja descartar este material por precaución, y desde enero de 1999 se recomienda la realización de exámenes de detección de encefalopatías espongiformes transmisibles, en los derivados de la sangre⁽⁴⁷⁾, a pesar que estudios experimentales recientes indican que los procesos realizados durante la producción de productos derivados del plasma parecen eliminar agentes priónicos de forma significativa ⁽⁴⁸⁾.
          Es posible transmitir la EEB a ovejas mediante la transfusión de sangre entera procedente de otras ovejas asintomáticas alimentadas con reses infectadas de EEB, lo que demuestra que la EEB puede ser transmitida entre individuos de la misma especie a través de transfusión de sangre completa. Sin embargo, aún no hay evidencias directas de transmisión de vECJ a través de transfusión sanguínea en humanos⁽⁴⁹⁾.
          La detección de proteína priónica anormal en las amígdalas de individuos infectados por el vECJ ha levantado las sospechas de que la sangre también puede ser una vía de transmisión en la vECJ, incluso más importante en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob clásica, pero este riego aún está por definir⁽⁴⁸⁾.
          El Departamento de Salud del Reino Unido ha anunciado que no hay evidencia de transmisión de la vECJ a humanos a través de transfusiones sanguíneas. El riesgo es sólo teórico, pues la sangre completa ya no es utilizada para transfusiones en ese país, puesto que los leucocitos son previamente extraídos mediante leucodeplección. Además, en ese país, el plasma para la elaboración de productos sanguíneos es importado de países con baja incidencia de EEB y sin vECJ⁽⁴⁹⁾.
          Para evitar la transmisión de este tipo de enfermedades a través de instrumental médico, dada la alta resistencia de este agente infeccioso a muchos métodos de descontaminación y esterilización, se aconseja la utilización de soluciones esterilizantes, como las basadas en ácido peracético para inactivar los priones⁽⁵⁰⁾.
          Aunque en Estados Unidos no se han descrito casos de EEB en animales ni vECJ en humanos, desde Agosto de 1999, el Departamento de Salud de este país prohibieron la donación de sangre de personas que hubiesen residido en Gran Bretaña 6 meses o más entre 1980 y 1996. Estas prohibición podría extenderse a todos los países de Europa Occidental. Se estima que esta medida reduciría el número de donantes de sangre un 5 %⁽⁵¹⁾.

Medidas a tomar
          En Julio de 1988, en el Reino Unido se prohibieron los piensos con proteínas de rumiantes destinados a rumiantes. Esta prohibición logró una disminución de nuevas infecciones⁽²⁶⁾. En 1989, la Unión Europea dispuso algunas limitaciones para la venta de ganado vacuno vivo procedente del Reino Unido, y en 1990 se consideró la EEB de declaración obligatoria⁽⁾.
        Tras la detección de encefalopatía espongiforme en gatos, en 1990 se prohibió la utilización productos bovinos peligrosos en la industria de comidas para animales domésticos. En 1996, se amplió la prohibición a las proteínas de mamíferos en la alimentación de todas las especies animales en las granjas⁽²⁶⁾.
          Las medidas adoptadas por la Unión Europea están resumidas en un reciente documento disponible  en Internet⁽⁵²⁾.
          Una vez reconocido el riesgo de transmisión de EEB al ser humano, la principal medida adoptada se adoptó en Noviembre de 1989 al prohibir el uso de ciertos tejidos de bovinos en la comida para humanos, sobre todo aquellos en los que se detectó una mayor concentración del agente infeccioso, como el cerebro, la médula espinal, las amígdalas, bazo, timo, e intestinos de reses mayores de 6 meses de edad. Esta prohibición se ha extendido, desde 1996 a toda la cabeza, excluyendo la lengua. Por otra parte, puesto que la médula espinal puede no ser totalmente extirpada en algunos animales, el gobierno británico prohibió también la columna vertebral en diciembre de 1995 en carne procesada mecánicamente. En marzo de 1996, este gobierno decide que sólo las reses menores de 30 meses son aptas para el consumo humano. De hecho, sólo se han descrito 265 casos en reses menores de 30 meses. Al identificarse el agente infeccioso en los ganglios de las raíces dorsales durante el periodo de incubación, en diciembre de 1997 el gobierno británico decide prohibir la carne con hueso, incluso en animales menores de 30 meses. En marzo de 1996, la Unión Europea prohibió la  venta de carne de vaca y productos bovinos procedentes del Reino Unido⁽²⁶⁾.
        En el momento actual, se han tomado diversas medidas por el Gobierno Británico acerca de la depleción de leucocitos de la sangre, así como de la fabricación de derivados plasmáticos con plasma de fuera del Reino Unido, ante la simple posibilidad hipotética de transmisión de ECJ por derivados hemáticos. Recientemente, también se han publicado datos sobre la posible persistencia de los priones en animales aparentemente sanos, que podrían actuar como reservorios y perpetuar la cadena infectiva⁽⁴⁵⁾.
        Además de las cuestiones meramente científicas, otra consecuencias de esta crisis ha sido la revisión de los patrones de conducta más adecuados en el uso y tratamiento de la información científica para su difusión pública a la población, tanto por los medios de comunicación como por los estamentos públicos responsables de la misma. La necesidad de objetividad y claridad absoluta en la información facilitada por los responsables oficiales, así como en la necesidad de disponer de comités de evaluación integrados por personal experto externo y objetivo, que no pueda presentar conflictos de intereses, parece una necesidad cada vez más clara⁽⁴⁵⁾.
La aparición de los nuevos métodos diagnósticos y el incremento de la atención de los clínicos ha modificado las condiciones para el diagnóstico de la ECJ clásica. Los criterios diagnósticos clásicos fueron diseñados para clasificar casos fallecidos. El desarrollo de la genética ha permitido ampliar el diagnóstico en casos portadores de mutaciones con síntomas poco específicos y caracterizar (polimorfismos del codon 129) grupos de susceptibilidad demostrada para los agentes transmitidos por iatrogenia y de posible especial susceptibilidad ante la exposición al agente de la EEB. Las recientes adopciones de nuevos criterios para clasificación en categorías diagnósticas por la OMS y el grupo europeo de vigilancia y estudio de la ECJ suponen la inclusión en los contajes de incidencia a partir del 1998 de los casos "definitivos o ciertos" y los "probables," considerando como casos "probables" los casos "posibles" según Collins y Masters con positividad al test de la 14-3-3. La introducción del test en la practica clínica española en el 1997 supondrá un impacto considerable en las incidencias observadas. La posibilidad de inclusión por este mecanismo de falsos ECJ 14-3-3 positivos sin comprobación post-mortem, por la caída de la proporción de sospechosos con necropsia deberá ser considerada⁽⁾.
          La inoculación de extractos de cerebro, médula espinal, ojo, pulmón, hígado, riñón, bazo, ganglio linfático y LCR de pacientes con ECJ puede infectar a primates. Sin embargo, las secreciones, heces y orina  no se ha demostrado que transmitan la infección. Por ello, ante un enfermo de ECJ sólo son necesarias medidas preventivas habituales, dado que el riesgo de transmisión a otros miembros de la familia o cuidadores es bajo. No es necesario el aislamiento completo. Sin embargo, deben tomarse precauciones especiales al extraer LCR o al manipular tejidos obtenidos en la autopsia⁽¹⁾.
        Es esencial adoptar medidas de protección para el personal que manipula muestras de tejidos infectados por priones para poder realizar de forma segura los estudios neuropatológicos necesarios.        En los laboratorios de anatomía patológica, conviene recordar que al realizar la autopsia de un caso probable de ECJ, deben congelarse muestras del cerebro, generalmente del lóbulo frontal y cerebelo, para poder efectuar un tipaje de proteína de prión y secuenciación del gen de la proteína del prión. Las muestras de los casos de ECJ deben ser manipuladas en campanas de aislamiento (clase 1). Los bloques de tejido que vayan a ser procesados deben ser tratados utilizando agente que inactive el prión, como la inmersión en ácido fórmico puro durante al menos una hora⁽⁾. Los instrumentos deben ser descontaminados sumergiéndolos en una solución >1N de hidróxido sódico durante al menos 1 hora y luego sometiéndolos a autoclave a 134º C durante al menos 1 hora.        Deberán utilizarse instrumentos desechables e incinerar los materiales contaminados siempre que sea posible⁽¹⁾.
        Algunas vacunas están fabricadas con sustancias procedentes de bovinos de países en los que existe la EEB. Sin embargo, el riesgo de transmisión de la vECJ por esta vía se considera remoto y los beneficios de la vacunación sobrepasan a los remotos riesgos de vECJ. Hasta la fecha no existen evidencias de casos de vECJ relacionados con el uso de vacunas. Sin embargo, se recomienda la sustitución paulatina de esas vacunas por otras donde los productos bovinos procedan de países sin riesgo de EEB⁽⁾.
          En EE.UU., se estima que un cuarto de las fábricas de piensos no cumplen las regulaciones dispuestas para prevenir la introducción y diseminación de la EEB en ese país, al incluir en esos piensos cerebro y médula espinal⁽⁾.
          Se debe pensar en la nueva variante de ECJ ante un paciente joven que desarrolle un cuadro de depresión, al que se asocien alteraciones de la marcha, signos piramidales, extrapiramidales, mutismo acinético o mioclonias, aunque ocurra en un país donde no se haya descrito aún la enfermedad⁽³²⁾.

Perspectivas de futuro
          A la vez que se aclaran los mecanismos íntimos de transmisión de estas enfermedades priónicas, pronto asistiremos a técnicas de diagnóstico más precoces, tanto de mediante exámenes en líquidos corporales, como técnicas radiológicas.  Estas técnicas complementan a la electroencefalografía (EEG), que hoy en día es un importante elemento de ayuda en el diagnóstico de probabilidad de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob⁽³⁷⁾.
          Desconocemos si en un futuro más o menos próximo existirá una epidemia de vECJ, pero conviene destacar que la incidencia de nuevos casos en el Reino Unido ha permanecido baja durante estos años⁽⁴⁾.
          Sir John Pattison, miembro del Comité Consultivo para Encefalopatías Espongiforme del Reino Unido, describía así en 1998 el futuro sobre este tema⁽²⁶⁾:
          "Muchas cosas han sucedido ya como consecuencia de la aparición de la EEB en el ganado del Reino Unido. Las medidas adecuadas ya han sido tomadas para proteger la salud pública y poner fin a la epidemia de EEB en el ganado vacuno y en otras especies afectadas. Estas medidas son más rigurosas que nunca. Es difícil adivinar qué podría haberse hecho para hacer que la epidemia de EEB disminuyera aún más rápidamente de lo que ha decrecido, aparte de eliminar toda la cabaña británica, que hubiese sido innecesario y poco práctico. A partir de ahora la pregunta seguramente será cómo retirar algunas de las restricciones impuesta a la carne de vaca y a los productos de vacuno. Las exenciones probablemente se basarán en determinadas explotaciones (como ha sido el  caso de Irlanda del Norte) o basadas en fechas tras la prohibición total de 1996 sobre el uso de carne y huesos en la alimentación de cualquier animal de granja en el Reino Unido. En términos de protección de la salud pública, todas las medidas necesarias han sido instauradas. Aún persisten dos motivos de preocupación: si la EEB existe o no en los rebaños de ovejas y si el número de casos de vECJ en el Reino Unido será suficientemente alto como para generar preocupación por una segunda oleada de transmisiones dentro de la población humana como consecuencia del uso de sangre y derivados sanguíneos. Con respecto a lo primero, en el Reino Unido se ha intensificado la detección de ovejas con enfermedades similares al scrapie y la tipificación de tipos de priones en los animales afectados. Con respecto a la sangre y derivados sanguíneos, en el Reino Unido ya se han tomado algunas medidas relativas al uso de productos sanguíneos, y se está valorando detalladamente el riesgo en relación con la transfusión sanguínea".

Información en Internet

En español:
•    Torres JM, Brun A, Castilla J, Sánchez-Vizcaíno JM. Enfermedades Producidas Por Priones. Organización Colegial Veterinaria Española. http://recol.es/comunidades/veterinaria/eeb/priones/priones.htm
• I Congreso Virtual Iberoamericano de Neurología: http://neurologia.rediris.es/congreso-1/conferencias/priones-10.html
• Consejo General de Colegios Veterinarios de España. http://www.colvet.es/
• Información EEB. Administración General del Estado. http://www.eeb.es/

En inglés:

• Report of the BSE Inquiry ("Informe Phillips") http://www.bseinquiry.gov.uk/report/index.htm 
• The Official Mad Cow Disease Home Page http://www.mad-cow.org/
• The Virtual Hospital, U. of Iowa. Parenchymal Infections: Prions.  http://www.vh.org/Providers/TeachingFiles/CNSInfDisR2/Text/PInf.CDE.html
• Moser M. Biology and Pathology of Prion Diseases. http://www.prionics.ch/review_e.html
• bmj.com Collected Resources: New Variant Creutzfeld-Jakob Disease/BSE/Mad Cow Disease.  http://www.bmj.com/cgi/collection/mad_cow
• Prion Diseases. Dr Shaun Heaphy. Universidad de Leicester.  http://www-micro.msb.le.ac.uk/335/Prions.html
• Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación del Reino Unido (MAFF) http://www.maff.gov.uk/animalh/bse/index.html
• The UK Creutzfeldt-Jakob Disease Surveillance Unit http://www.cjd.ed.ac.uk/index.htm
• OMIM, NCBI. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Omim/dispmim?123400
• Departamento de Agricultura. Estados Unidos de América. http://www.aphis.usda.gov/oa/bse/
• University of Illinois at Urbana-Champaign. BSE -- Bovine Spongiform Encephalopathy ("Mad Cow Disease"). http://w3.aces.uiuc.edu/AnSci/BSE/
• Report of a WHO Consultation on Clinical and Neuropathological Characteristics of the New Variant of CJD and Other Human and Animal Transmissible Spongiform Encephalopathies. Geneva, Switzerland 14 to 16 May 1996 http://www.oms.ch/emc-documents/tse/docs/whoemczoo961.html
• Dealler S. Information Concerning BSE for the Scientific World. http://sparc.airtime.co.uk/bse/vCJDstats.htm
• Webpath. CNS Degenerative Diseases http://medstat.med.utah.edu/WebPath/TUTORIAL/CNS/CNSDG.html
•    Nottingham University. The Pathology of Prion Disease
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